一項發表在《胃腸和肝臟生理學》期刊的最新研究指出，源自香菇的功能性食品－活性己糖相關化合物（AHCC）可能透過抑制肝星狀細胞（HSC）的活化，來預防肝纖維化的進展。
什麼是AHCC？
AHCC 是由日本Amino Up公司生產的一種標準化香菇菌絲體萃取物。研究顯示，AHCC 能增加血液中的樹突細胞數量、增強病毒清除能力、提高流感疫苗接種後的抗體滴度，並減少肝腫瘤切除術後的癌症復發率。此外，使用AHCC 的患者發生肝硬化的幾率也低於未使用者。這些發現促使研究人員進一步探討AHCC 是否能透過抑制肝星狀細胞的活化來預防肝纖維化的進展。
研究概況
研究中，8 週齡的雄性小鼠被腹腔注射四氯化碳（CCl₄）誘導肝纖維化，同時口服3% 的AHCC，以觀察其對纖維化過程的影響。此外，研究人員也對體外活化的肝星狀細胞進行了實驗，以了解其他分子在其活化過程中的表現。
AHCC對肝纖維化的抑製作用
與對照組相比，AHCC 攝取組小鼠在CCl₄ 注射後血清天門冬胺酸氨基轉移酶（AST）和丙胺酸氨基轉移酶（ALT）水準的升高有所減少。兩組的發炎因子水平相當，顯示CCl₄ 的作用一致。然而，AHCC 組的纖維化標記物，如膠原蛋白1α（COL1A1）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和熱休克蛋白47（HSP47）的表達量低於對照組。此外，AHCC 也抑制了編碼這些蛋白質的基因的上調。
抑制肝星狀細胞的活化
AHCC 的攝取抑制了肝星狀細胞的活化。活化標誌基因，如ACTA2（編碼α-SMA）、SERPINH1（編碼HSP47）、COL1A1 和COL1A2 的表達被抑制。相反，靜止狀態標記物，如CYGB（細胞血紅蛋白）和MMP1 的表達被增強。細胞血紅蛋白已被證明在多個模型中能抑制纖維化。
蛋白表現的變化
AHCC 對肝星狀細胞活化的作用機轉包括兩個面向：
活化Toll 樣受體（TLR）2，並增強壓力活化蛋白激酶/Jun 氨基末端激酶（SAPK/JNK）路徑的表達，從而在肝損傷期間誘導細胞血紅蛋白的表達。
透過TLR4-NF-κB 路徑抑制膠原蛋白1α的生成。此外，AHCC 還增加了MMP1 的表達，從而增強了已生成的細胞外基質膠原蛋白的降解，這可能有助於AHCC 的預防作用。
其他機制
先前的研究報告稱，細胞血紅蛋白可以抑制TGFβ 的表達。 TGFβ 是纖維化的主要細胞因子，它透過抑制MMP1 的表達並增加α-SMA 的生成來促進纖維化。在肝炎期間，TGFβ 主要由肝細胞產生，而肝細胞本身也會被TGFβ 活化。因此，細胞血紅蛋白可能透過這種方式調節纖維化。
此外，AHCC 具有肝臟保護作用，從而透過防止肝細胞損傷間接減少肝星狀細胞活化因子的產生。
結論
研究結果表明，AHCC 可能透過抑制肝星狀細胞的活化來預防肝纖維化的進展。多種機制已被闡明，提示「從輕度纖維化階段開始每日攝取AHCC 可能有助於預防肝纖維化的進展」。未來的研究需要進一步明確AHCC 對肝臟中各類細胞的TLR2 和TLR4 受體的影響。
參考文獻：
Urushima, H., Matsubara, T., Daikaku, A., 等。 (2024). AHCC 透過TLR2-SAPK/JNK 路徑調控細胞血紅素的誘導與TLR4-NF-κB 路徑調控膠原蛋白的生成，進而抑制肝星狀細胞的活化。 《胃腸和肝臟生理學》. doi: https://doi.org/10.1152/ajpgi.00134.2024 .
