「胃腸と肝臓の生理学」で発表された最新の研究では、香料由来の機能性食品である活性ヘ糖関連化合物（AHCC）が、肝星状細胞（HSC）の活性化を阻害することにより、肝硬変の進行を予防する可能性があることが示唆されています。
AHCCって何ですか？
AHCCは、日本アミノアップ社によって製造された標準化された香料抽出物であることが研究により判明した。さらに、AHCC の使用は、血液中の腫瘍細胞の数を増加させ、ウイルス除去能力を高め、ストリーム感作ワクチン接種後の抗体濃度を高め、肝腫瘍切除後の癌の発生率を減少させることができます。これらの発見により、研究者は、AHCCが肝細胞の活性化を阻害することによって肝硬変の進行を予防できるかどうかをさらに調査することになった。
研究概要
研究では、8週間の雄性マウスに、3%の経口投与と同時に肝臓の酸化を促すために四酸化炭素（CCl₄）を腹腔注射した。さらに、研究者は、その活性化過程における他の分子の発現状況を把握するために、体外で活性化された肝星状細胞に対しても実験を行った。
AHCCに対する肝臓の黄化抑制作用
対照群と比較して、AHCCは、CCl4注射後の血清中の炎症因子レベルの上昇が減少していることを示した。しかし、作用は一致しており、AHCC細胞のタンパク質1α（COL1A1）、α-平滑筋タンパク質（α-SMA）、およびホットクッキングタンパク質47（HSP47）などの発現レベルは対照群よりも低かった。これらのタンパク質をコードする遺伝子のアップレギュレーションも抑制される。
肝星状細胞の活性化の抑制
ＡＨＣＣの導入は、ＡＣＴＡ２（α－ＳＭＡをコードする）、ＳＥＲＰＩＮＨ１（ＨＳＰ４７をコードする）、ＣＯＬ１Ａ１およびＣＯＬ１Ａ２などの活性化マーカー遺伝子の発現を抑制する。 ＭＭＰ１の発現は、多くのモデルにおいて増殖を阻害することが証明されている。
タンパク質発現の変化
AHCC の肝星様細胞活性化の作用機構には 2 つの側面が含まれます。
トール受容体（TLR）2 を活性化し、活性化タンパク質酵素/JUN 末端酵素（SAPK/JNK）経路の発現を増強し、その結果、肝障害期間中に細胞血球タンパク質の発現を制御します。
さらに、AHCCは、TLR4-NF-κB経路によってMMP1の発現を増加させ、それによって生成された細胞外基質タンパク質の分解を促進し、これがAHCCの予防効果に役立つ可能性がある。
その他機械制
以前の研究報告によると、TGFβは、MMP1の発現を阻害し、α-SMAの生成を促進することにより、肝炎の際に、精製を促進する主要な細胞因子である。主に肝細胞によって生成されるが、肝細胞自体もこの方法によって活性化される可能性がある。
さらに、AHCCには肝臓を保護する作用があり、肝細胞損傷を防ぐことによって肝星細胞活性化因子の生成を減少させます。
结论
研究結果は、AHCC が肝細胞の活性化を阻害することによって、肝硬変の進行を予防する可能性があることを示しており、「毎日の AHCC の侵入は、肝硬変段階から始まる」ことを示唆しています。今後の研究では、AHCCが肝臓のさまざまな細胞のTLR2およびTLR4受容体に及ぼす影響をさらに明らかにする必要がある。
参考文献：
漆島 洋、松原 哲、大覚 明、等人。 （2024年）。 ＡＨＣＣは、ＴＬＲ２−ＳＡＰＫ／ＪＮＫ経路を介して細胞タンパク質の伝達を制御し、ＴＬＲ４−ＮＦ−κＢ経路を介してアミノタンパク質の生成を制御し、その結果、肝細胞の活性化を阻害する。土井: https://doi.org/10.1152/ajpgi.00134.2024 。
