一项发表在《胃肠和肝脏生理学》期刊的最新研究指出，源自香菇的功能性食品——活性己糖相关化合物（AHCC）可能通过抑制肝星状细胞（HSC）的活化，来预防肝纤维化的进展。
什么是AHCC？
AHCC 是由日本 Amino Up公司生产的一种标准化香菇菌丝体提取物。研究显示，AHCC 能增加血液中的树突状细胞数量、增强病毒清除能力、提高流感疫苗接种后的抗体滴度，并减少肝肿瘤切除术后的癌症复发率。此外，使用 AHCC 的患者发生肝硬化的几率也低于未使用者。这些发现促使研究人员进一步探讨 AHCC 是否能通过抑制肝星状细胞的活化来预防肝纤维化的进展。
研究概况
研究中，8 周龄的雄性小鼠被腹腔注射四氯化碳（CCl₄）以诱导肝纤维化，同时口服 3% 的 AHCC，以观察其对纤维化过程的影响。此外，研究人员还对体外活化的肝星状细胞进行了实验，以了解其他分子在其活化过程中的表达情况。
AHCC对肝纤维化的抑制作用
与对照组相比，AHCC 摄入组小鼠在 CCl₄ 注射后血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的升高有所减少。两组的炎症因子水平相当，表明 CCl₄ 的作用一致。然而，AHCC 组的纤维化标志物，如胶原蛋白1α（COL1A1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和热休克蛋白47（HSP47）的表达水平低于对照组。此外，AHCC 还抑制了编码这些蛋白的基因的上调。
抑制肝星状细胞的活化
AHCC 的摄入抑制了肝星状细胞的活化。活化标志基因，如 ACTA2（编码 α-SMA）、SERPINH1（编码 HSP47）、COL1A1 和 COL1A2 的表达被抑制。相反，静息状态标志物，如 CYGB（细胞血红蛋白）和 MMP1 的表达被增强。细胞血红蛋白已被证明在多个模型中能抑制纤维化。
蛋白表达的变化
AHCC 对肝星状细胞活化的作用机制包括两个方面：
激活 Toll 样受体（TLR）2，并增强应激激活蛋白激酶/Jun 氨基末端激酶（SAPK/JNK）通路的表达，从而在肝损伤期间诱导细胞血红蛋白的表达。
通过 TLR4-NF-κB 通路抑制胶原蛋白1α的生成。此外，AHCC 还增加了 MMP1 的表达，从而增强了已生成的细胞外基质胶原蛋白的降解，这可能有助于 AHCC 的预防作用。
其他机制
先前的研究报告称，细胞血红蛋白可以抑制 TGFβ 的表达。TGFβ 是纤维化的主要细胞因子，它通过抑制 MMP1 的表达并增加 α-SMA 的生成来促进纤维化。在肝炎期间，TGFβ 主要由肝细胞产生，而肝细胞本身也会被 TGFβ 激活。因此，细胞血红蛋白可能通过这种方式调节纤维化。
此外，AHCC 具有肝保护作用，从而通过防止肝细胞损伤间接减少肝星状细胞激活因子的产生。
结论
研究结果表明，AHCC 可能通过抑制肝星状细胞的活化来预防肝纤维化的进展。多种机制已被阐明，提示“从轻度纤维化阶段开始每日摄入 AHCC 可能有助于预防肝纤维化的进展”。未来的研究需要进一步明确 AHCC 对肝脏中各类细胞的 TLR2 和 TLR4 受体的影响。
参考文献：
Urushima, H., Matsubara, T., Daikaku, A., 等人. (2024). AHCC 通过 TLR2-SAPK/JNK 通路调控细胞血红蛋白的诱导和 TLR4-NF-κB 通路调控胶原蛋白的生成，从而抑制肝星状细胞的活化。《胃肠和肝脏生理学》. doi: https://doi.org/10.1152/ajpgi.00134.2024.
